Игра создана по мотивам фильма «Человек-паук 3», в игру были включены многие элементы комиксов вселенной Marvel Comics, которых не было в фильме. В городе присутствуют дополнительные миссии, в которых Человек-паук противостоит Веному, Песочному человеку и Новому гоблину.